一种很有希望的阿尔茨海默病药物最终没有起作用

第三次尝试对礼来公司(Eli Lilly)的阿尔茨海默氏症(Alzheimer)药物来说并没有什么吸引力solanezumab．在EXPEDITION3中，这是该药物自2006年开发以来的第三次测试再一次失败显示出对轻度患者的显著益处。

礼来公司董事长、总裁兼首席执行官John Lechleiter在一份声明中表示:“solanezumab EXPEDITION3试验的结果并非我们所希望的，我们对数百万等待潜在的阿尔茨海默病的疾病改善疗法的人感到失望。”该公司将不会继续寻求用于治疗轻度阿尔茨海默病的药物的批准。

Solanezumab是一组旨在从根本上解决大脑疾病的治疗方法，而不仅仅是缓解症状的新疗法之一。如果它成功了，它将成为第一个所谓的疾病调节疗法，或减缓阿尔茨海默病进展的疗法。这种化合物会附着在蛋白质淀粉样蛋白的自由漂浮形态上，而淀粉样蛋白会在大脑中形成破坏性的斑块。礼来公司的科学家曾希望他们的制剂——淀粉样蛋白抗体——能够吸收足够多的循环淀粉样蛋白，这样就不会有足够多的碎片聚集成有毒斑块。“通过使用solanezumab提高淀粉样蛋白的清除速度，我们在某种意义上使大脑更年轻，”礼来公司阿尔茨海默氏病团队的医学主任埃里克·西默斯博士早些时候在描述该化合物时告诉《时代》杂志。

在这项研究中，2100名轻度痴呆症患者被随机分配到solanezumab或安慰剂组，这些患者的脑部淀粉样蛋白已被PET扫描证实。18个月后，他们在认知能力下降方面没有显著差异。

布里格姆和妇女医院神经学中心的联合主任丹尼斯·塞尔科博士说:“这显然让我们所有人(在阿尔茨海默氏症领域)感到失望。”Selkoe没有参与这项研究，但有一些患者参与了这项研究。

今年夏天，该公司改变了试验终点，因而受到了抨击。最初，礼来公司打算通过两个指标来确定solanezumab的成功:它是如何影响记忆和推理等思维技能的，以及它是否改变了一个人的独立功能和日常活动(如穿衣、洗澡和喂食)的能力。但就在10月最后一位患者的最终数据被收集之前，礼来改变了结果，使药物的成功完全取决于认知变化，而功能变化作为衡量成功的第二标准。批评人士指出，功能上的改变往往更具有挑战性，公司做出这种改变是为了最大限度地增加积极结果的机会。

该公司坚持认为，这种转变只是反映了人们对阿尔茨海默氏症如何影响大脑的更好理解;认知衰退发生在功能性衰退之前，因此检测功能性衰退将需要比18个月的试验更长的时间，更昂贵的研究。

Expedition3是Lilly的第三次机会，表明Solanezumab值得批准。在前两项研究中，有轻度或中度的阿尔茨海默氏症的人们参与，结果同样消化了。作为对疾病的知识改善，研究人员了解到，淀粉样蛋白开始增加多年，或许甚至几十年，在第一症状的记忆和认知问题开始之前。作为回应，莉莉推出了探险，将参与者限制在患有轻度形式的疾病的人。该公司还利用了更好的成像技术，可以记录大脑中淀粉样蛋白的存在;在前两项研究中，从20％到30％的志愿者的任何地方实际上都没有淀粉样品。（当时，医生只诊断患者只依赖于他们的认知测试的症状和表现。）

即使在轻度阿尔茨海默氏症患者中，试验也没有显示出疗效，但这并不意味着抗淀粉样蛋白方法的终结。这可能只是意味着药物治疗在这种疾病中开始得不够早，没有起到作用。其他抗淀粉样蛋白化合物，包括生物原例如，最近在减少淀粉样蛋白斑块和提高认知技能方面显示了令人鼓舞的结果。代理,aducanumab，在淀粉样蛋白形成斑块时优先结合，因此对已经显示出记忆丧失和其他认知问题迹象的轻度或中度患者更有用。“我不认为我们会放弃通过降低淀粉样蛋白来减缓阿尔茨海默病的尝试，”Selkoe说。“我们一直都知道solanezumab是一种弱抗体，这就是为什么它也没有很多副作用。疗效和安全性之间存在平衡，虽然solanezumab并没有那么强大，但我们的想法是，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)在批准首个治疗阿尔茨海默病的药物时，需要有一种可以安全使用的药物，而且首先不会造成伤害。”

在莉莉的案例中，药效还不够。但治疗这种疾病的其他方法，包括靶向另一种叫做tau的蛋白质，这种蛋白质会损害神经细胞，可能也很重要。最终，最有效的治疗可能不是一种药物，而是它们的组合，每种药物针对疾病过程的不同部分。这可能是solanezumab的终结，但不是淀粉样蛋白抗体的终结。目前还没有一种治疗阿尔茨海默氏症的药物，但有希望有一种，可能还有更多的药物即将问世。

这文章最初出现在Time.com上。