抗精神病药物与心源性猝死风险相关

123年射频

安妮·哈丁

2009年1月14日星期三(Health.com)——苏珊·克雷格的哥哥罗杰于2007年死于肺栓塞，享年38岁。被诊断为双相情感障碍高中时，他服用了多年的抗精神病药物。在他死的时候，他6英尺4英寸的身体背负着280磅的重量。

克雷格是纽约市哥伦比亚大学的一名公关专家，他知道罗杰的药物会导致体重增加。但她从来没有被告知，他正在服用的药物可能会损害他的心脏。

“他的精神科医生或初级保健医生从未建议我们注意他的症状心脏病也没有任何猝死的风险，”克雷格说。克雷格解释说，没有证据表明罗杰的药物导致了他的死亡，但如果他的家人知道这些风险，他们可能会更快地得到帮助。

周三发表在《科学》杂志上的一项新研究新英格兰医学杂志这表明抗精神病药物并非没有风险，该研究的作者敦促在使用这些药物时要更加谨慎。这些药物与心源性猝死的风险有关，特别是在高剂量时。

克雷格的哥哥服用的是氟哌啶醇，这是一种更古老的药物，被称为典型的抗精神病药物，长期以来人们都知道这种药物会增加因心脏原因导致猝死的风险。他还服用了利培酮，这是一种被称为非典型抗精神病药的新型药物，被认为更安全。

医生们开出这些最初用于治疗精神分裂症的新药，用于治疗各种各样的问题——从儿童的行为障碍到阿尔茨海默氏症患者的攻击行为。事实上，它们非常受欢迎，其中的三种——奥氮平、利培酮和喹硫平——位列全球十大畅销药物之列，2007年的销售额达到145亿美元。

这项新研究表明，在服用高剂量非典型抗精神病药物的患者中，每年每1000名患者中约有3.3例心脏性猝死，一篇社论将其描述为“介于‘中等’和‘低’之间，但不是‘罕见’”的风险。

美国每年约有32.5万人死于心源性猝死，其在成人中的发病率为每年0.1%-0.2%。

“(这些药物)可能有非常严重的副作用，”纳什维尔范德比尔特大学医学院药物流行病学部门主任韦恩·a·雷博士说。“因此，无论何时决定使用一种药物，都需要考虑潜在的副作用。”雷和他的同事们发现，非典型抗精神病药物使心脏相关原因导致的猝死风险增加了一倍，最可能的原因是引起心律紊乱。

非典型抗精神病药在90年代中期首次被引入，因为没有其前身的麻烦副作用，包括在某些情况下不可逆转的频繁、不自主的面部和嘴巴运动，而受到称赞。

但新的研究表明，使用旧药物增加心脏性猝死的风险与使用新药物几乎相同。人们一直怀疑这些药物存在风险，尤其是在老年患者中使用时，但目前的研究首次系统地调查了它们与心源性猝死的关系。

雷和他的同事回顾了田纳西州医疗补助病人的数据，比较了44,218名使用较旧的典型抗精神病药物的人和46,089名使用较新的非典型抗精神病药物的人，以及186,600名从未使用过这些药物的人。由于吸烟和其他因素，精神分裂症患者患心脏病的几率可能更高。为了解释这一点，研究人员还将没有精神分裂症的抗精神病药物使用者与非药物使用者进行了比较，这些非药物使用者具有使他们可能成为药物候选人的特征(在大多数情况下，情绪障碍)。

总的来说，服用典型抗精神病药物的人发生心源性猝死的风险是服用非典型抗精神病药物的人的1.99倍，而服用非典型抗精神病药物的人的风险是服用非典型抗精神病药物的人的2.26倍。服用高剂量药物的人风险增加更大。过去服用过这些药物但停药的人发生心源性猝死的风险并没有增加。

纽约市哥伦比亚大学精神病学教授兼主席、纽约州精神病学研究所所长杰弗里·a·利伯曼医学博士说:“这些药物对有证据证明的病症仍然非常有效。”他没有参与雷的研究。“它们显然仍需要能够被使用。我认为这项研究确实强调了在如何使用这些药物以及给谁服用这些药物方面非常明智的必要性。”

虽然非典型抗精神病药物已被用于缓解阿尔茨海默病患者的攻击行为，例如，它们未被美国食品和药物管理局批准用于此目的;事实上，在2005年，FDA发出警告，这些药物增加了老年人的死亡风险，并在去年将警告扩展到所有抗精神病药物，波士顿哈佛医学院医学副教授，医学博士Sebastian Schneeweiss指出，他是当前研究的社论作者之一。

他补充说，由于缺乏更好的替代品，尽管有警告，这些药物仍被广泛用于痴呆症患者。施尼韦斯博士说，虽然有轶事证据表明它们会“让这些病人冷静下来”，减少他们的攻击行为，但没有科学证据表明它们真的能帮助病人或他们的护理人员。

在他的社论中，Schneeweiss博士和合著者Jerry Avorn医学博士，同样来自哈佛大学，呼吁患者在服用非典型抗精神病药物之前和之后不久接受心电图检查，以确定药物是否会引起心律紊乱。

雷说，对于那些必须服用这些药物的人来说，他们的医生必须治疗任何其他疾病，比如高血压这可能会伤害心脏。他解释说:“心脏性猝死通常发生在多种危险因素并存的情况下。”“当你增加一个，它有点像压垮骆驼的最后一根稻草。

“绝对应该使用最低剂量，因为我们发现了强烈的剂量反应。”

Ray补充说，FDA已经批准非典型抗精神病药物用于治疗双相情感障碍。但研究人员建议医生首先尝试更安全的替代品，比如情绪稳定剂锂。“这是一种非常严重的疾病，它对患者的生活质量和人际关系有重要影响，”雷指出。“如果情绪稳定剂不起作用，我认为考虑抗精神病药是非常合理的，但是……应该首先考虑其他药物。”

最后，他说，病人不应该在没有咨询医生的情况下停止服用任何药物。然而，任何服用非典型抗精神病药物的人都应该咨询他的医生。Ray说:“我认为在标签外使用应该非常谨慎，其频率应该比目前少得多。”

对苏珊·克雷格来说，这项新研究清楚地表明，治疗严重的精神疾病必须远远超出开处方药的范围。“我们需要以更好、更系统的方式支持这些人，”她说。“没有神奇的药丸。它是对整个人的治疗。”