研究人员在女性身上发现了数百种表达方式不同的基因,提高了她们患牛皮癣、狼疮、类风湿关节炎等疾病的风险。

通过阿曼达·麦克米伦
2020年3月27日更新
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近80%患有自身免疫性疾病的人是女性,为什么会这样一直是医学上的一个谜。但新的研究表明,答案可能与男性和女性的基因差异有关,这一发现可能为未来更好的诊断方法和治疗方法铺平道路。

自身免疫性疾病(如牛皮癣克罗恩氏病,类风湿性关节炎)发生时,身体的免疫系统攻击自己,变得过度活跃,并使身体充满炎症蛋白。短期的局部炎症有助于愈合;然而,过量或过长时间对细胞和器官系统是有害的。

迄今为止,大多数关于女性为何如此不成比例地受到这些疾病的影响的研究都集中在性激素上,比如雌激素和睾丸激素。最新的研究发表在杂志上自然免疫学他说:“我们找到了一个全新的角度资深作者、密歇根大学皮肤病学助理教授Johann Gudjonsson博士在新闻发布会上说。具体来说,他的团队发现了数百种特定基因表达方式的性别差异。

他们发现,这些差异不受性激素变化的影响。然而,它们似乎使女性更容易形成过度活跃的免疫系统。

古德琼森博士的实验室专注于皮肤自身免疫性疾病,包括牛皮癣红斑狼疮.(虽然狼疮经常影响整个身体,四11项诊断标准与皮肤相关。)然而,在这项研究中,他们分析了82名健康男性和女性的皮肤样本的遗传物质。

所有参与者都没有自身免疫性疾病。不过,研究报告的第一作者、皮肤学研究人员Yun Liang博士在声明中说,他们确实“在基因表达上存在一些显著差异”。总的来说,研究人员发现661个基因表达不同在女性和男性之间。梁补充说,许多已经被知道与免疫功能有关,有些甚至与免疫功能有关自身免疫性疾病

研究人员在论文中写道:“这一发现表明,这些性别偏见的基因不仅增加了疾病的易感性,而且可能还增加了疾病的活动性。”“在这种情况下,我们注意到女性是自身免疫发展的最强风险因素,它使已确定的自身免疫遗传风险变体相形见绌。”

该团队甚至能够识别出一种名为VGLL3的蛋白质,它是癌症的“主调节器”炎症和自身免疫。在他们对健康皮肤样本的分析中,VGLL3只在女性中活跃。但当研究人员观察自身免疫性疾病患者的活组织检查时,他们发现狼疮患者也有激活。

作者写道,这些发现为性别如何影响自身免疫性疾病提供了新的见解,并强调了分别研究男性和女性的重要性。他们还表明,这些基因和蛋白质可能有一天会作为生物标记来评估谁的风险最大,或作为新目标药物

古德琼森博士说:“更多地了解每种性别的这些疾病过程,将为我们以前想象不到的治疗干预提供机会,包括预防和治疗。”