干细胞移植后男子不再感染艾滋病毒

Gero Hutter博士

由Jacquelyne Froeber
2009年2月11日星期三(健康网)-一名42岁的艾滋病毒患者白血病似乎没有可检测的艾滋病毒根据周三发表在《世界艾滋病杂志》上的一份报告，在接受了来自一名携带有对导致艾滋病的病毒具有天然抵抗力的基因突变的捐赠者的干细胞移植后，他的血液中没有出现任何症状新英格兰医学杂志．

“病人很好，”德国柏林夏里特医科大学的医学博士Gero Hutter说。“如今，在他移植两年后，他仍然没有任何艾滋病毒疾病的迹象，也没有接受抗逆转录病毒药物治疗。”

该病例于去年11月首次报道，新报告是该病例首次在医学杂志上正式发表。哈特医生和一组医学专家完成了干细胞移植这名病人是一位住在德国的美国人，治疗他的白血病，而不是HIV本身。

然而，研究小组特意选择了一名具有天然基因突变、能抵抗艾滋病毒的捐赠者。这种突变削弱了一种名为CCR5的受体，这种受体通常存在于T细胞表面，T细胞是被艾滋病病毒攻击的免疫系统细胞类型。

这种突变被称为CCR5 delta32，在1%到3%的欧洲白人后裔中发现。

艾滋病毒利用CCR5作为辅助受体(除了CD4受体)，锁定并最终摧毁免疫系统细胞。由于这种病毒无法在缺乏CCR5的细胞上立足，具有这种突变的人具有天然的保护能力。(还有其他不太常见的HIV毒株使用不同的共受体。)

继承了一个CCR5 delta32拷贝的人如果感染了艾滋病毒，需要更长的时间生病或发展成艾滋病;有两个副本的人(来自父母双方各一个)可能根本不会被感染。这位干细胞捐献者有两个副本。

下一步：为什么这种治疗对大多数艾滋病毒感染者来说不是一种选择

加州大学旧金山分校(University of California San Francisco)教授、医学博士杰伊·列维(Jay Levy)为这项研究撰写了一篇社论，他说，尽管这种治疗方法有希望，但不太可能帮助绝大多数艾滋病毒感染者。他说，将干细胞移植作为常规治疗方法过于极端和危险。

“大约三分之一的人(在这种移植过程中)死亡，所以风险太大了，”利维医生说。在进行干细胞移植时，医生会故意破坏病人的免疫系统，使病人容易受到感染，然后重新注入捐献者的干细胞(来自骨髓或血液)，以建立一个新的、健康的免疫系统。

利维博士还表示，在这项研究中，移植手术不太可能真正治愈患者。他说，艾滋病毒可以感染许多其他类型的细胞，并可能隐藏在患者体内，以便稍后重新出现。

“这种病毒会传染巨噬细胞(另一种表达CCR5的白细胞)和其他细胞，比如脑细胞，它可以活一辈子。但如果它不能传播，你永远看不到它——但它就在那里，可能会造成一些损害，”他说。“这不是那种你可以说‘我治好了你’的方法。”我已经把病毒从你体内清除了"

在接受移植之前，该患者还被发现感染了一种被称为X4的低水平艾滋病毒，这种病毒不使用CCR5受体来感染细胞。所以看起来这种病毒仍然能够生长并破坏他体内的免疫细胞。然而，在移植后，没有白血病和艾滋病的迹象。

“没有确切的解释为什么我们没有观察到HIV反弹，”Hutter博士说。“这一发现非常令人惊讶。”

Hutter博士指出，一年前，这名患者的白血病复发，再次接受了同一个捐赠者的移植。他说，这名患者经历了手术并发症，包括暂时性的肝脏问题和肾功能衰竭，但这些情况并不罕见，可能发生在艾滋病毒阴性患者身上。

包括Hutter博士在内的研究人员都认为这项技术不应该单独用于治疗艾滋病。“有些人可能会说，‘我想这么做，’”利维博士说。利维博士说，一种更合理、也可能更安全的方法是开发某种类型的ccr5失效基因疗法，或者可以直接注射到体内的治疗方法。

利维博士说，在未来五年内，改变CCR5的低侵入性选择可能会出现。“这绝对是未来的潮流，”他说。“随着我们继续跟踪这名患者，我们将了解到很多。”

下一步：市场上有一种药物可以阻断CCR5

目前市场上有一种抑制CCR5的药物叫做马拉韦罗克(Selzentry)。它于2007年首次获批，并与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

2007年，估计有200万人死于艾滋病，270万人感染了艾滋病毒。全世界有1 500多万妇女受到感染。艾滋病毒/艾滋病可通过性交、共用针头、怀孕、母乳喂养和/或向感染者输血传播。

“对于艾滋病患者来说，这份报告是一个重要的希望之光，像HAART这样的抗逆转录病毒疗法[高活性抗逆转录病毒疗法不是医学研究的终点，”Hutter博士说。