一项突破性研究表明,改变生活方式可能有助于预防痴呆症。
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Margaret Daffodil Graham试图过一种健康的生活,尤其是因为她有健康问题,需要持续关注。和其他1亿多美国人一样,这位来自北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆的74岁老人,有高血压从30多岁开始,她就一直在服用药物来控制病情。因此,当她读到附近的医院维克森林浸信会医疗中心(Wake Forest Baptist Medical Center)正在寻找高血压患者自愿参加一项研究时,她很快就报名了,因为她知道医生会更密切地监测她的血压,希望能降低她患心脏病和中风的风险。

格雷厄姆没有意识到的是,参加试验不仅有利于她的心脏。这项名为“SPRINT MIND”的研究旨在测试积极降低血压是否会对人们认知能力下降的风险产生影响,包括与阿尔茨海默病相关的痴呆症状。

事实上,该试验的结果现在是第一个可靠的证实,降低血压可以降低轻度认知障碍(MCI)和可能的痴呆的风险,MCI是一种被认为是痴呆的门户的大脑衰退。这对格雷厄姆和其他志愿者来说都是一个启示。“我从来没有想过控制血压可以让我远离痴呆症,”另一位研究参与者、89岁的阿瑟·莱恩(Arthur Lane)说。“我觉得这太棒了。”

预计到2050年,全球约有1.5亿人受到痴呆症的影响。虽然人们有很多方法可以改变自己的行为来降低患心脏病和癌症的风险,比如健康饮食、锻炼、避免或停止吸烟,但很少有类似的步骤被科学证明可以降低患阿尔茨海默氏症等退行性大脑疾病的风险。基因在决定谁会患上这种疾病方面起着重要作用,年龄也是一个主要因素——这两个因素都不受人类的控制。

这就是为什么阿尔茨海默病专家将注意力集中在开发治疗该疾病的药物上。但到目前为止,这些计划还没有取得任何成功。事实上,在过去的一年里,许多大型制药公司要么停止了对阿尔茨海默氏症治疗方法的研究,因为对它们药物的早期研究未能证明它们是有效的,要么决定完全放弃对神经退行性疾病的治疗方法的开发。梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心主任罗纳德·彼得森博士说:“这些数据在很多方面都很软弱,所以这对该领域和公众来说都是令人沮丧的。”

这种情况最终可能会改变。格雷厄姆和莱恩参与的这项研究提供了迄今为止最有力的证据,表明人们可能可以控制某些东西来降低认知能力下降的风险。这项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)多个机构资助的试验结果于今年7月在芝加哥举行的阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)年会上公布,立即燃起了阿尔茨海默病专家的希望。没有参与这项研究的彼得森说:“这是第一次真正证明改变生活方式对晚年认知能力有影响。”

冲刺式思维这项研究涉及了9300多名患有心脏问题或患心脏病风险较高的老年人,其中一些人是因为患有高血压,就像格雷厄姆和莱恩一样。他们被随机告知将血压降低到120毫米汞柱以下或140毫米汞柱收缩压以下。(目前的指南在研究开始后于2017年修订,现在建议大多数人将上限或收缩压保持在130毫米汞柱以下)他们接受了平均三年的各种认知技能测试,包括记忆和处理新信息。

这项研究的负责人、维克森林医学院(Wake Forest School of medicine)老年医学主任杰夫·威廉姆森(Jeff Williamson)博士说,从生物学上讲,血压会影响痴呆症是有道理的。他把保持合适的血压比作保持汽车轮胎的气压——不能太高,也不能太低。他说:“随着时间的推移,高血压会破坏向大脑和其他器官输送血液的非常脆弱的动脉壁。”“这可能会产生一些我们看到的与痴呆症有关的东西:炎症和小中风。”

平均三年后,血压降至120毫米汞柱以下的人患轻度认知障碍或痴呆的风险比血压降至140毫米汞柱的人降低了15%。

威廉姆森说:“控制血压不仅对心脏有好处,对大脑也有好处。”“这是第一次在随机试验中证明可以降低轻度认知障碍风险的干预措施。”

虽然这项研究只发现降低了可能的痴呆,但这并不意味着血压不会影响完全的痴呆。由于痴呆症比轻度认知障碍的发展需要更长的时间,而且这项研究只跟踪了人们相对较短的时间,更多的晚期认知衰退病例可能没有被发现。

尽管如此,这还是科学家们第一次在严格的随机试验中发现了可以降低轻度认知障碍风险的东西。威廉姆森说:“这极大地鼓励人们说,是的,要确保你的血压得到很好的控制,因为现在,这是你可以做的事情之一。”“这为测试更多干预措施打开了大门。”

试验结果紧随其后的其他证据表明,控制血压可能是对抗认知能力下降的重要武器。拉什阿尔茨海默病中心的研究人员最近在《神经学》杂志上发表的另一项研究发现,晚年长期血压较高的人往往有更多的脑损伤,或神经细胞失去相互交流能力的脑组织死亡区域。他们也有更多的tau蛋白缠结,这是阿尔茨海默病的另一个标志,往往出现在疾病的后期,研究人员在对参与者进行尸检时发现了这一点。

该研究的作者之一、拉什大学神经科学教授佐伊·阿尔瓦尼塔基斯博士说:“我们想看看受血压影响的脑组织的实际变化。”“我们的研究结果表明,我们需要对老年人血压的变化与认知功能和痴呆症的变化之间的关系进行更多的研究。”

这种理解可能会导致治疗阿尔茨海默氏症和其他痴呆症,就像治疗癌症和一些传染病一样,采用一系列疗法。例如,梅奥诊所的研究人员彼得森认为,最新的血压研究结果是朝着建立将生活方式改变和药物结合起来的阿尔茨海默病治疗方法迈出的一步。随着越来越多的证据表明阿尔茨海默病是由多种因素引起的,他认为治疗这种疾病可能需要的不仅仅是有效的药物。

彼得森说:“阿尔茨海默病的联合疗法几乎肯定会出现。”“降低血压是其中的一部分。”

实现这一目标的关键是有效的药物,现在终于有一些有前景的治疗阿尔茨海默病的药物正在测试中。与目前治疗阿尔茨海默病的药物不同,这些药物只针对认知能力下降的症状,而不是阿尔茨海默病的根本原因,这些药物可能是第一个真正减缓甚至逆转导致记忆丧失、定向障碍和其他与思维技能相关问题的脑神经损伤的药物。虽然先前候选药物的试验结果大多令人失望,但对BAN2401和aducanumab这两种药物的最新研究表明,它们可能会减少大脑中致病蛋白斑块的数量,甚至可能减缓认知能力下降的进程(见右侧边栏)。

在这些新药疗法完成最后阶段的测试之前,SPRINT MIND研究为对抗痴呆症提供了更直接的希望。

对格雷厄姆来说,这些发现增强了她保持血压尽可能低的动力。她说:“我可以接受我的身体衰弱,但没有你的思想,就什么都没有了。”“所以我做了我需要做的事情来保持我的身体健康,希望不会失去理智。”

作为她努力的一部分,格雷厄姆会长时间散步,在夏天自己打理院子,并定期去当地的基督教青年会进行举重训练,以保持肌肉力量。她很感激她对这项研究的贡献,这意味着更多的人可能能够避免患上轻度认知障碍甚至痴呆症。“我可以在这个世界上留下某种遗产,”她说。

已经退休的莱恩和他的妻子黛安希望他的参与能激励他们的家庭成员降低血压,尤其是他们两个患有高血压的孩子。“我向你保证,这将是我们与所有孩子的讨论,”黛安说。她说,有一种方法可以控制他们未来患痴呆症的风险,“把球重新回到我们的球场上。”